Den of Wolves plante son décor sur l'île de Midway City, un paradis transformé par le capitalisme débridé. Dans ce coin reculé du Pacifique, l’avenir semble sombre pour ceux qui ne jouent pas selon les règles des grandes corporations. Dans cette guerre économique, les joueurs incarneront des mercenaires spécialisés dans l'espionnage industriel, le sabotage, le vol et même les assassinats. L’aventure prend place dans un environnement hyper-technologique où les robots et les humains lourdement armés se partagent le contrôle.